Krátke zhrnutie: Neurosteroidní účinok je modulačné účinok steroidov na membránové receptory. Steroidy sa vyskytujú hojne u všetkých organizmov. Môžu ovplyvňovať akékoľvek bunky, ale na nervových bunkách bola ich modulačné schopnosť objavená - odtiaľ predpona neuro-. Steroidy bylín a húb sa často označujú alternatívnym termínom triterpenoidy alebo triterpenoidní saponíny. "Neurosteroidní účinok" môže u bylín znieť trochu mysticky, ale veľakrát býva silný. A u sladkého drievka si ho môžete vychutnať priamo svojimi chuťovými receptory.
Ak ste študovali medicínu, fyziológiu, alebo len hlbšie študovali bylinkárstvo, iste ste sa stretli s pojmom neurosteroidní pôsobenia. Ale tento pojem je vždy tak trochu obklopený hábom tajomna a ani odborníci často leta nevedia, čo presne si majú pod ním predstavovať. Áno, všetci vieme, že neurosteroidní účinok je modulačné účinok steroidov na membránové receptory, či (v širšom zmysle) na iné "pre steroidy neobvyklé" receptory v cytoplasmatu. Ak chcete, aby pre vás tento pojem prestal byť záhadný, musíte vedieť niečo o steroidoch, membránových receptoroch, neurobiológie a históriu pojmu neurosteroidní pôsobenia. A tiež si pre úplnú istotu musíte neurosteroidní účinok na vlastnej koži, či skôr sliznicu vyskúšať. Ak si nie ste istí, čo je to cytoplazmy, nečítajte ďalej a bežte sa radšej pozrieť na niečo pre vás záživnějšího .
1. Niečo o steroidoch
Steroidy sú dosť veľké molekuly, ktoré sa hojne vyskytujú u živočíchov (cholesterol, testosterón, aldosterón, estrogén, kortizol ...), rastlín (fytosteroidy, steroidné saponíny ...), húb (ergosterol ...) i mikroorganizmov. Steroidy u živočíchov často fungujú ako hormóny, ktoré pôsobia v bunkovom jadre. Tam sa nachádzajú ich klasické receptory - bielkoviny, ktoré im umožňujú pôsobiť priamo na DNA a meniť génovú expresiu v závislosti na tom, koľko testosterónu, estradiolu, aldosterónu a kortizolu máme práve v krvi. Na génovej expresii závisí, komu budú rásť prsia a komu z testosterónu padať vlasy. Vďaka nej fungujú steroidné anaboliká. A všetky tieto účinky sa uplatňujú v jadre. Bunkové jadro sa preto oprávnene považuje za hlavné miesto účinku steroidov.
2. Niečo o membránových receptoroch
Schopnosť prenikať do jadra je privilégiom steroidov a relatívne malého množstva chemikálií. Väčšina signálnych molekúl však samostatne do bunky neprenikne a pôsobí len zvonku za pomoci membránových receptorov. Týmto spôsobom prebieha komunikácia medzi neurónmi, Kým steroidné kortizol pôsobí v jadre, stresové hormóny poplachové reakcie - adrenalín a noradrenalín - neprechádzajú membránou a pôsobí na povrchu buniek. Signálnych molekúl je mnoho: glutamát, glycín, GABA, acetylcholín, serotonín, dopamín ...
Postupne sa však ukázalo, že steroidy pôsobí aj na iných, "pre steroidy neobvyklých" miestach. Tieto účinky sa spočiatku považovali za menej dôležité ako účinok steroidov v bunkovom jadre. A u normálnych ľudských steroidných hormónov tomu tak skutočne je: najdôležitejšia sú ich účinky v jadre, menej dôležité, ale nie úplne nedôležité, sú ich účinky
Ich molekuly sú totiž amfifilickej (rozpustné vo vode i v tukoch) a tak nielenže sa šíri v krvi a tkanivovom moku, ale prechádzajú cytoplazmatickú membránou a ďalšími lipidickými mázdrami do cytoplazmy a všetkých organel, vrátane bunkového jadra.
sú schopné sa šíriť úplne všade - v krvi, miazge a iných telesných tekutinách, v cytoplazme buniek
Hlavne u bylín sa steroidom hovorí tiež triterpenoidy,
Steroidy sú obvykle amfifilickej - rovnako ako kuchynské umývacie prostriedky majú afinitu ako k vode, tak k tukom. Zvlášť nadaným rastlinným steroidom (
Môžu účinkovať na membránové receptory všetkých buniek, ale na neurónoch bola ich modulačné schopnosť objavená - odtiaľ predpona neuro-. Na neurónoch sa účinok steroidov zvlášť ľahko meria
K tomu, aby ste pre vás termíny neurosteroid, neurosteroidní účinok ho plne pochopili, musíte vedieť
(Ak neviete, čo je cytoplazmy, prestaňte si tento článok a bežte sa radšej pozerať na Renčínovy kreslené vtipy.)
Áno, neurosteroidní účinok je modulačné účinok steroidov na membránové
Čo to je?
to, že môže byť aj silný, najlepšie zistíte, keď ochutnáte sladké drievko.
Ich účinok môže byť veľmi značný a možno ho priamo ochutnať
Steroidy neslúži ako neurotransmitery a môžu pôsobiť na akékoľvek bunky, ale ich účinok objavili neurobiológovia nielen preto, že sú múdrejší ako priemerní biológovia, ale hlavne preto, že na neurónoch sa účinok steroidov na povrchové receptory zvlášť ľahko meria.
V bylinkárstvo sa steroidy často označujú slovom triterpenoidy.
Pretože membránové receptory sú
membránové receptory buniek väčšinou nervových, väčšinou mimo väzobné miesto ich hlavných agonistov / antagonistov.
správnejšie neurosteroidní účinok
steroidy normálne účinkujú v jadre na génovú transkripciu, čo sa prejavuje v rade desiatok minút až hodín
naproti tomu v nervovej sústave sú zaujímavé receptory a procesy prebiehajúce v poriadku sekúnd a milisekúnd
na tento účel sa steroidy hodia menej ako sodíkové a iné ióny, a tiež menej ako tradičné neuroprenášače
navyše steroidy sa nedajú zhromažďovať vo vačkoch ktorej sa na povel vysypú do synaptickej štrbiny
z týchto dôvodov sa superficially zdá, že nervové receptory steroidy ignorujú, nemáme žiadne membránové čisto steroidné receptory
lenže nie, v skutočnosti sa nepolárne steroid inkorporuje do membrány aj nepolárnych vreciek molekúl receptorov a mení ich vlastnosti často podstatným spôsobom, čo je účinok steroidov, ktorý bol (vzhľadom k ich hlavnému účinku na jadrové receptory) dlho podceňovaný
keď sa na neho prišlo, bol nazvaný neurosteroidním účinkom
ale stále zostáva akosi mystickým, nerukolapním, pre študentov neurofyziológie v praxi nič neznamenajúcím
takže navrhujem dať študentovi ochutnať kryštálikov sacharózy pozostávajúce z dvoch hexóz, a potom kryštálikov glycyrrhizinu, čo sú tie isté dve hexózy s naviazaným steroidným zvyškom, rozpustené v pohári vody
pointa: glycyrrhizin je 50 až 200x sladšie len preto, že steroid visiace na tých dvoch hexózách interaguje s receptorom sladkej chuti
pointa: neurosteroidní účinok nie je mystický, slabý ani nepodstatný, ale môže úplne kľúčovým spôsobom zmeniť správanie povrchového receptora ktorý sa tvári akoby steroidmi ani príliš nerozoznával (keď dáte receptorom sladkej chuti ochutnať čistý steroid, výsledok bude chabý)
poznámka na záver: je to trošičku falošné vysvetlenie, nie ale zďaleka tak nadnesené ako tá slávna scénka s tým Cimrmana že svetlo je rýchlejší ako zvuk
Steroidné saponíny sú podstatou účinnosti mnohých adaptogénov (ženšen, leskokôrka a ďalšie), u pravých adaptogénov však ich účinok nemožno ľahko spoznať. U nedokonalého adaptogénu, ktorým je sladkého drievka, sa účinok glycyrrhizinu okamžite prejaví jeho sladkou chuťou (glycyrrhizin je 50x sladší ako sacharóza) a po niekoľkých hodinách vedie k zvýšeniu hladiny stresových hormónov - aldosterónu a kortizolu. Pripomeňme si, že saponíny dostali svoje meno podľa toho, že vo vode pení ako mydlo (lat. Sapo) a že pení preto, lebo ich molekula má polárny aj nepolárne časť. U glycyrrhizinu je polárny časť tvorená dvoma cukrovými zvyškami a nepolárne časť, ktorej sa hovorí aglykón, je tvorená steroidné molekulou zvanú kyselina glycyretinová alebo tiež enoxolón.
Pretože saponín glycyrrhizin obsahuje cukry a nepolárne časť, radí sa tiež do kategórie glykozidov. Je teda úplne v poriadku, keď glycyrrhizin niekto občas nazve saponínom a inokedy glykozidom. Aglykón je potom slovo, ktoré sa všeobecne používa u všetkých glykozidov a znamená jednoducho tú časť molekuly glykozidu, ktorá zostane po odstránení cukrových zvyškov. (Predpona a- znamená "bez" a glycidov je iné slovo pre cukrový zvyšok.) Keď sme pri tom, tak sám latinský názov sladkého drievka Glycyrrhiza znamená jednoducho "sladký koreň" (slovenský sa sladkého drievka povie nekompromisne "sladké drievko"). Všimnime si, ako veľmi sa aglykón glycyrrhizinu podobá steroidným hormónom aldosterónu a kortizolu: